饶海教授:科学的品味和追求

来源:饶毅科学

科学的品味和追求

这马大/芝麻大的世界从来不缺“大师”，有的文章像流水“哗啦啦”滴来。与他们“相形见绌”的是Lee Hartwell ，发滴文章产量不算多，研究论文大概只有100篇左右，却不乏篇经典，即使是发在“影响因子”不高的杂志(比如Genetics)。

Lee Hartwell的重要工作是在西雅图的华盛顿大学遗传系做的，以小小的酵母菌带来了对细胞生长、致癌机理的原理性突破;后来做过Fred Hutchinson Cancer Research Center的领导，现在在亚利桑那州立大学做biomarker 和biosensor方面工作，并着重、关注对学生的科学教育，社会的医疗健康问题。

Lee Hartwell中学时期误入歧途，是洛杉矶街头的“混混”，因此升大学时只进入了当地的社区学院，但浪子回头金不换，迷途知返，大二就因为成绩优秀转到加州理工学院，本来是准备学时髦的物理，但弃暗投明对生物发生了兴趣;之后拿到MIT的博士，研究细菌方面。他的第一个教职是在刚建的加州大学Irvine分校，实验室一开始是用病毒做癌症研究，但意识到当时的局限，改弦更张用单细胞生物酵母菌做，并因此50多年前跳槽到华盛顿大学，开始做大规模筛选，早期的筛选开始是在37度的warm room(热锅)里的显微镜下做的，找对温度敏感的突变， 1970年左右第一个找到了一大批的控制细胞生长周期的cdc基因，并进行分类、排序，在cell cycle control & checkpoint regulation上做了开创性的工作;其工作对细胞生长、周期调控和癌症发生发展的理解认识贡献极大，说开天辟地也不为过。但在当时有相当一段时间，在西雅图之外，他的工作不被人重视。他的一个学生在加州理工给过一次讲座，最后说他们的酵母菌的发现对人的细胞生长机理应该也有帮助，引发的是哄堂大笑，哄堂大笑，哄堂大笑。之后80，90年代对各种细胞生长的分子机理有了解后，发现相似的机理，Lee Hartwell的工作重要性才体现出来，得Nobel奖只是时间问题。他所里后来每到发奖前夜，都派个秘书在家里电脑上网，半夜不停的刷新看他有无得奖。2001年终得Nobel奖，秘书也可睡个安稳觉了。

Hartwell实验室多年来一直“很小”，只有~6人，博士后全是从名实验室读的博士。个个都很能干。Hartwell的哲学是人不用多，精兵就可，人多了反而搞不好，也是浪费。面试博士后的时候，还会“临时”起意要求不用电脑讲以前的工作，就在黑板上写划，包括实验数据及图片。他实验室的课题一向风险大，周期长。博士后出来找工作，以文章看也许可以更好，他倒可能不以为意，当年自己起步一般但也打下了天下。 他最出色的学生可能是Douglas Koshland, 后来是美国科学院院士和Howard Hughes investigator。

有人问过他一个很多人想问的问题:为什么他发现了那么多的cdc基因后，把底打牢后，没接着多分析下去?很多实验室做了后续工作，发了无数篇Nature, Science, Cell。 Hartwell自己实验室后来更多的是做不同的方向:checkpoint control & pheromone response， Hartwell 笑道:“为什么我要去做? 别人可以做的.”。。。。。。这也解释了为什么他实验室很小，文章不算多，特别是与他的地位相比，但多篇经典。

生命科学里很多时候，按套路、公式可以做得顺风顺水，甚至得大奖的也不在少数;真正聪明的极少，自命不凡的却很多。

研究生的时候最为佩服的是遗传学家Kim Nasmyth,现在佩服的有生物化学家Rapoport，原因很简单，读他们的文章，往往会觉得很精妙，

可以去挑战这样的问题!

可以有这样的设计!

可以有这样的方法!

“Why should I do it? Others can do it” “Why should I do it? Others can do it” “Why should I do it? Others can do it”绕梁三日。。。。。。

文章来源：《科学与社会》 网址: http://www.kxysh.cn/zonghexinwen/2022/0131/1653.html